文|氨基觀察
如果中國(guó)創(chuàng)新藥想在全球獲得成功，需要做好哪些準(zhǔn)備？問(wèn)題或許沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。畢竟，不同的人有不同的認(rèn)知。
但可以肯定的是，起碼要有一批覺(jué)醒者，帶領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥持續(xù)向前。而這，也正是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在持續(xù)發(fā)生的。
我們不難發(fā)現(xiàn)，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)，已經(jīng)歷經(jīng)了多次蛻變。
第一個(gè)階段，是從上世紀(jì)末到2009年的綠林草莽期。那時(shí)候，天使投資大都是非專業(yè)投資人，在有遠(yuǎn)見的政府的支持下，誕生了貝達(dá)醫(yī)藥、微芯生物等先行者；
第二個(gè)階段，是2010年到2014年的破局啟動(dòng)期。頗具前瞻性的海歸們陸續(xù)回國(guó)，國(guó)內(nèi)的投資們也開始加注。在fast follow策略的帶動(dòng)下，百濟(jì)神州、君實(shí)生物們站上臺(tái)前；
第三個(gè)階段，是2015年至今的風(fēng)云際會(huì)期。藥企們開始深切地感受到，創(chuàng)新才是發(fā)展的源泉，開始把目光放向全球，尋求國(guó)際化。由此，也誕生了傳奇生物等脫穎而出的新勢(shì)力。
中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一直在改天換地，這是屬于創(chuàng)新力量的“覺(jué)醒”。下一波創(chuàng)新浪潮正在趕來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)也將邁向第四個(gè)階段。
在這一階段，將會(huì)出現(xiàn)兩類“全球新”的生力軍。一類是從基礎(chǔ)科研到新藥轉(zhuǎn)化的企業(yè)；另一類，則是技術(shù)瓶頸出發(fā)，以突破姿態(tài)引領(lǐng)全球發(fā)展的企業(yè)，例如細(xì)胞療法等產(chǎn)業(yè)。這些藥企的創(chuàng)新、國(guó)際化之旅注定更加波瀾壯闊。
覺(jué)醒在前，顛覆在后。當(dāng)國(guó)內(nèi)藥企不斷進(jìn)化，牽引整個(gè)行業(yè)持續(xù)向上、立足全球，從望塵莫及到并駕齊驅(qū)，再到反超。
01 從望塵莫及到并駕齊驅(qū)
時(shí)間退回到5年前，上一次中國(guó)醫(yī)藥界的激情被點(diǎn)燃的時(shí)刻。
2018年12月17日，一則消息大力點(diǎn)燃了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心：國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗獲批上市。
PD-1單抗是少有的明星抗癌產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)PD-1可以算作是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)騰飛的起點(diǎn)：在此之前，國(guó)內(nèi)以仿制藥為主，創(chuàng)新藥幾乎全憑進(jìn)口，患者的創(chuàng)新藥成本高；在此之后，創(chuàng)新藥類型層出不窮、蓬勃發(fā)展，中國(guó)和世界在新藥上市進(jìn)度幾乎拉平，甚至趕超。
實(shí)現(xiàn)這一突破的本質(zhì)原因，是過(guò)去幾十年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新力量不斷累積匯聚的結(jié)果。
2014年6月，世界上首款PD-1、美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)的“歐迪沃”在日本獲批上市，引發(fā)了全世界的轟動(dòng)。PD-1當(dāng)時(shí)被成為“萬(wàn)能抗癌藥”，不同以往的抗癌藥致力于殺死癌細(xì)胞，PD-1強(qiáng)化人體自身的免疫細(xì)胞，理論上對(duì)所有癌癥都有一定的抑制效果。
“歐迪沃”上市后，很快出現(xiàn)了競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品：美國(guó)默沙東公司的“可瑞達(dá)”。這也是一種PD-1，不過(guò)因?yàn)榉肿咏Y(jié)構(gòu)不同，“可瑞達(dá)”比“歐迪沃”對(duì)一些腫瘤的治療效果要更好。在短短幾年時(shí)間，默沙東的“可瑞達(dá)”就在銷售上實(shí)現(xiàn)了反超。2023年，“可瑞達(dá)”已經(jīng)鐵定坐穩(wěn)全球藥品銷售冠軍的寶座。
這件事情給了中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)很大的啟發(fā)：只要方向正確，后來(lái)者也可以創(chuàng)造奇跡。
國(guó)外PD-1競(jìng)逐風(fēng)云的時(shí)候，中國(guó)企業(yè)內(nèi)生動(dòng)力也在逐步凝聚。十三五期間，生物藥物被列為我國(guó)產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)發(fā)展的創(chuàng)新藥物品類，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制等一系列政策鼓勵(lì)藥企投資研發(fā)，資金快速向生物制藥傾斜，國(guó)內(nèi)初創(chuàng)的創(chuàng)新藥企如雨后春筍般快速冒頭。PD-1就是其中的代表。
在國(guó)產(chǎn)PD-1獲批之前，中國(guó)市場(chǎng)上“歐迪沃”和“可瑞達(dá)”的價(jià)格驚人，年費(fèi)用在50萬(wàn)元以上，這和過(guò)去幾十年里，外資藥企控制高端藥品價(jià)格的操作是一模一樣的。
然而2019年以后，國(guó)產(chǎn)PD-1陸續(xù)獲批上市，療效比肩兩款進(jìn)口藥，國(guó)內(nèi)患者的藥物選擇大大增加。近5年時(shí)間里，國(guó)產(chǎn)的PD-1已經(jīng)超過(guò)10種，大多數(shù)經(jīng)過(guò)醫(yī)保部門的價(jià)格談判進(jìn)入醫(yī)保。
質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的國(guó)產(chǎn)PD-1目前年治療費(fèi)用已經(jīng)降到4萬(wàn)元以下，而且還能享受近70%的醫(yī)保報(bào)銷。這對(duì)K藥、O藥等進(jìn)口藥產(chǎn)生了明顯的觸動(dòng)。盡管這些藥的掛網(wǎng)價(jià)依然堅(jiān)挺，但目前基本都通過(guò)贈(zèng)藥等方式優(yōu)惠患者：K藥上市之初年治療費(fèi)用在50萬(wàn)元以上，如今治療一些癌種，患者實(shí)際支付的年費(fèi)用只要7萬(wàn)元左右。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥促進(jìn)了PD-1市場(chǎng)的空前繁榮，不但患者獲益，參與者們也都各得其所。這就是市場(chǎng)的魅力。
研發(fā)需要技術(shù)底氣，決策則需要激情和信仰。中國(guó)能出現(xiàn)PD-1遍地開花的景象，一方面是從2012年開始的內(nèi)引外聯(lián)，敞開大門不斷積累來(lái)自全球前沿技術(shù)；另一方面，政策支持、技術(shù)給力，投資人能看到蓬勃的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，對(duì)未來(lái)有期待有憧憬，才是更深層次的原因。
可以看到，自從國(guó)產(chǎn)PD-1藥物大批出現(xiàn)之后，中國(guó)成為國(guó)際普遍認(rèn)可的、能與美國(guó)市場(chǎng)匹敵的新興創(chuàng)新藥市場(chǎng)。包括PD-1在內(nèi)的不少國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)、獲得批準(zhǔn)上市，代表中國(guó)向全世界展現(xiàn)科技實(shí)力。
02 新關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)與新機(jī)遇
PD-1是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的突出代表。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新起步明顯晚于國(guó)外，并沒(méi)能在本世紀(jì)初趕上全球第一波創(chuàng)新藥研發(fā)浪潮。但在2010年之后，一些細(xì)分領(lǐng)域不但實(shí)現(xiàn)了與世界巨頭并駕齊驅(qū)，甚至引發(fā)跨國(guó)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)憂慮，實(shí)際上是完成了產(chǎn)業(yè)突破的表現(xiàn)。
可以說(shuō)，在第二波創(chuàng)新藥浪潮中，中國(guó)企業(yè)毫不示弱。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至今年7月，國(guó)內(nèi)累計(jì)批準(zhǔn)創(chuàng)新藥品達(dá)130個(gè)、創(chuàng)新醫(yī)療器械217個(gè)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新動(dòng)能越來(lái)越強(qiáng)。
更多先進(jìn)療法不斷涌現(xiàn)，如在當(dāng)下比較熱門的ADC領(lǐng)域，2021年便有榮昌生物的注射用維迪西妥單抗獲批上市；2022年科倫博泰的ADC品種還未上市，就以近百億元的授權(quán)費(fèi)用拿到了跨國(guó)默沙東的投資；今年4月，啟德醫(yī)藥TROP2 ADC也授權(quán)給了美國(guó)的Pyramid生物醫(yī)藥公司。
ADC作為一類創(chuàng)新藥的代表，中國(guó)企業(yè)已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)和跨國(guó)巨頭的并跑。在更前沿的領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)的創(chuàng)新品種更是有超越的可能。
以CGT為代表的第三波浪潮中中國(guó)企業(yè)就沖到了世界前排。2022年2月底，傳奇生物的西達(dá)基奧倫塞獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，代表中國(guó)CAR-T正式進(jìn)軍全球新藥最多的美國(guó)市場(chǎng)。今年上半年，傳奇生物的這款BCMA CAR-T銷售額達(dá)到1.17億美元，同比增長(zhǎng)388%，儼然成為美國(guó)一線CAR-T產(chǎn)品。
目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有兩款CAR-T產(chǎn)品上市，分別是復(fù)星凱特的“奕凱達(dá)”和藥明巨諾的“倍諾達(dá)”。新的CAR-T療法還在層出不窮。今年7月，信達(dá)生物和馴鹿生物聯(lián)合開發(fā)的國(guó)內(nèi)第三款 CAR-T療法獲批上市，確定為116.6萬(wàn)元一針，低于前兩款CAR-T。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)加快創(chuàng)新藥物的上市評(píng)判，使得CAR-T產(chǎn)品價(jià)格出現(xiàn)松動(dòng)，這和當(dāng)年P(guān)D-1的競(jìng)爭(zhēng)格局是類似的。曾經(jīng)被外國(guó)制藥巨頭壟斷的技術(shù)，隨著中國(guó)入局者增多，“神藥”距離患者越來(lái)越近，這一方面表明中國(guó)生物醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展之勢(shì)不可阻擋，另一方面也不斷印證著產(chǎn)業(yè)從高端稀有到人人可及的客觀規(guī)律。
如果沒(méi)有行業(yè)參與者的共同努力，CAR-T的前景不會(huì)那么快被發(fā)掘出來(lái)；如果不是政策和產(chǎn)業(yè)兩兩呼應(yīng)，CAR-T不可能快速讓更多患者獲益。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前正在開展確證性臨床試驗(yàn)的CAR-T至少在5款以上，其中，傳奇生物的BCMA CAR-T、科濟(jì)藥業(yè)的CLDN18.2 CAR-T、合源生物的CD19 CAR-T已經(jīng)申報(bào)上市；恒潤(rùn)達(dá)生的CD19 、亙喜生物的CD19/BCMA雙靶點(diǎn)等CAR-T產(chǎn)品有望很快進(jìn)入到NDA階段。
一項(xiàng)新技術(shù)的導(dǎo)入，一定會(huì)經(jīng)歷突破技術(shù)瓶頸、競(jìng)品涌現(xiàn)、衡量?jī)?yōu)勢(shì)、優(yōu)勝劣汰等過(guò)程，全行業(yè)對(duì)新技術(shù)的認(rèn)知才會(huì)不斷深化，對(duì)賽道的評(píng)估才會(huì)更加理性，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)才會(huì)更有深的理解，技術(shù)對(duì)社會(huì)才能體現(xiàn)出更大的價(jià)值。
這個(gè)過(guò)程需要社會(huì)、政策、資金足夠的時(shí)間和耐心。尤其是創(chuàng)新藥領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)同“雙十定律”（即研發(fā)一款新藥的平均時(shí)間是十年，花費(fèi)十億美金），已然說(shuō)明了創(chuàng)新藥發(fā)展前進(jìn)的曲折性。
以CAR-T為代表的細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域一定是未來(lái)生物醫(yī)藥皇冠上的明珠。國(guó)家層面，8月13日國(guó)務(wù)院印發(fā)的《進(jìn)一步優(yōu)化外商投資環(huán)境，加大吸引外商投資力度的意見》就明確指出：鼓勵(lì)外商投資企業(yè)依法在境內(nèi)開展境外已上市細(xì)胞和基因治療藥品臨床試驗(yàn)。
細(xì)胞和基因治療行業(yè)如今正處在導(dǎo)入期。只有當(dāng)企業(yè)面對(duì)的環(huán)境越來(lái)越寬容，持續(xù)性創(chuàng)新才能成為全行業(yè)共同的目標(biāo)，中國(guó)藥企躋身全球頭部制藥企業(yè)也將不再遙遠(yuǎn)。
生物醫(yī)藥行業(yè)韌性十足，經(jīng)歷疫情考驗(yàn)后，全行業(yè)變得成熟和務(wù)實(shí)。期待在這一賽道奔跑的企業(yè)，迎來(lái)中國(guó)新一輪創(chuàng)新藥的發(fā)展高速期。