界面新聞?dòng)浾?| 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

5月21日，賽諾菲宣布，同F(xiàn)ormation Bio和OpenAI達(dá)成協(xié)議，將合作構(gòu)建AI驅(qū)動(dòng)軟件以加速藥物開發(fā)。賽諾菲表示，與OpenAI的合作將使其能夠訪問專有數(shù)據(jù)，為其生物制藥模型開發(fā)人工智能模型。

對(duì)于新宣布的合作，這家法國制藥巨頭表示，賽諾菲、Formation Bio和OpenAI三方將共同匯集數(shù)據(jù)、軟件和調(diào)整模型，在整個(gè)藥物開發(fā)生命周期中開發(fā)定制的、專用的解決方案，這是制藥和生命科學(xué)行業(yè)內(nèi)的首次此類合作，賽諾菲將利用合作伙伴關(guān)系提供專有數(shù)據(jù)來開發(fā)人工智能模型，從而成為第一家大規(guī)模由人工智能驅(qū)動(dòng)的生物制藥公司。

這也是賽諾菲在AI領(lǐng)域的最新布局。和從前的合作伙伴相比，作為生成式AI浪潮的推手——OpenAI與臨床試驗(yàn)技術(shù)研發(fā)商Formation Bio的同時(shí)參與也使得賽諾菲的“All in AI”戰(zhàn)略成功“出圈”。

同時(shí)，和從前的“找到那個(gè)分子”相比，賽諾菲此番合作意圖嘗試的事情顯然更多。不過，能否成功還有待于時(shí)間的驗(yàn)證。

從合作伙伴方面來看，OpenAI是目前全球范圍內(nèi)最受關(guān)注的公司之一，ChatGPT就由它出品。在上線五天內(nèi)，ChatGP用戶規(guī)模就達(dá)到了100萬。隨后，在之后的一年多時(shí)間里，全球幾乎所有科技大廠都加入了AI競(jìng)賽。時(shí)至今日，生成式AI依舊是科技行業(yè)最受關(guān)注的話題之一。

Formation Bio也是一家與OpenAI有所關(guān)聯(lián)的企業(yè)，同時(shí)它是一家臨床試驗(yàn)初創(chuàng)公司。2023年12月，它更名為現(xiàn)在的Formation Bio。在2021年9月的1.5億美元C輪融資中，OpenAI首席執(zhí)行官山姆·奧特曼（Sam Altman）以個(gè)人名義領(lǐng)投該企業(yè)。同一時(shí)期，它的投資人還包括紅杉資本等，這也使得這家公司小有名氣。

不過，F(xiàn)ormation Bio成立于2016年，業(yè)務(wù)模式是基于數(shù)字化方式尋找患者，并使用遠(yuǎn)程醫(yī)療、居家測(cè)試等方式開展研究和數(shù)據(jù)收集工作，相當(dāng)于一家數(shù)字化的CRO（旨醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)商）。過去，F(xiàn)ormation Bio的名字叫做“TrialSpark”。在新冠疫情爆發(fā)期間，為了加速藥物和疫苗的開發(fā)，也為了節(jié)約臨床試驗(yàn)成本，TrialSpark就在山姆·奧特曼的牽線下，與研究新冠病毒藥物的公司開展過合作。

目前來看，賽諾菲、Formation Bio、OpenAI三方能一起走到何方暫時(shí)無法預(yù)測(cè)。但在近些年，賽諾菲已在AI助力藥物開發(fā)的路途上不止一次表明了自己要持續(xù)參與的決心。2023年6月，賽諾菲宣布“All in AI”，標(biāo)志公司數(shù)字化轉(zhuǎn)型邁上新臺(tái)階。

在更早，賽諾菲就有加碼AI的舉動(dòng)。例如，2022年1月初，賽諾菲和Exscientia宣布，雙方將合作開發(fā)多達(dá)15種涉及腫瘤學(xué)和免疫學(xué)的新型小分子候選藥物，合作的預(yù)付款為1億美元現(xiàn)金，若是后續(xù)全部里程碑皆實(shí)現(xiàn)，Exscientia的總收益會(huì)是52億美元。

也是在這次合作之中，由于牽涉了15款候選藥物，AI在藥物開發(fā)領(lǐng)域的作用被認(rèn)為已經(jīng)獲得了頭部藥企的認(rèn)可。AI制藥也由此在國內(nèi)引發(fā)了新一輪關(guān)注。不過，自2016年起，賽諾菲就與Exscientia開始合作。在2019年，賽諾菲授權(quán)Exscientia開發(fā)了新型雙特異性小分子候選藥物，能夠靶向作用于炎癥和免疫相關(guān)的兩個(gè)不同靶點(diǎn)。

另外，在去年12月，賽諾菲還與法國初創(chuàng)公司Aqemia達(dá)成了多年期合作協(xié)議。Aqemia將利用其生成式人工智能（AI）和深度物理算法及平臺(tái)設(shè)計(jì)新型藥物分子，賽諾菲將向Aqemia支付1.4億美元，但具體開發(fā)計(jì)劃及疾病領(lǐng)域細(xì)節(jié)并未透露。

這也不是賽諾菲與Aqemia的首次合作。在2020年，賽諾菲就決定將Aqemia的技術(shù)應(yīng)用于腫瘤相關(guān)多個(gè)項(xiàng)目的新分子設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)。隨后在2022年，Aqemia就宣布延長(zhǎng)與賽諾菲在AI和量子物理驅(qū)動(dòng)的腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)方面的合作。

拋開賽諾菲對(duì)AI和數(shù)字化的偏好，從發(fā)展趨勢(shì)上來看，制藥行業(yè)正面臨著前所未有的專利權(quán)失效問題，它將導(dǎo)致大量的藥物正在或者已經(jīng)成為非專利藥，而在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的仿制與隨之而來的價(jià)格戰(zhàn)之后，企業(yè)收益必然下滑。遇到這一挑戰(zhàn)的公司也包括賽諾菲。

穆迪曾在2022年6月出具過一份報(bào)告稱，包括百時(shí)美施貴寶、輝瑞和默沙東在內(nèi)的頭部藥企將在十年后面臨著較大的專利懸崖風(fēng)險(xiǎn)。具體而言，百時(shí)美施貴寶之所以面臨較大挑戰(zhàn)，是因?yàn)樵摴酒煜碌亩喟l(fā)性骨髓瘤藥物來那度胺（Revlimid）、癌癥單抗納武利尤單抗（O藥，Opdivo）和血液稀釋劑阿哌沙班（Eliquis）將會(huì)喪失專利保護(hù)，其大部分市場(chǎng)份額遭受侵蝕將在2026年至2029年期間達(dá)到頂峰。

同時(shí)，由于更容易被仿制，輝瑞的傳統(tǒng)口服產(chǎn)品在專利到期后更容易被快速侵蝕，哌柏西利（Ibrance）、氯苯唑酸葡甲胺/氯苯唑酸（Vyndaqel/Vyndamax）、托法替布（Xeljanz）和恩扎盧胺（Xtandi）都屬于這一類，此外還包括輝瑞與百時(shí)美施貴寶合作的阿哌沙班（Eliquis）。排除新冠產(chǎn)品，這些藥物在2021年占輝瑞收入的40%。

而對(duì)于默沙東而言，作為一種難以仿制的生物制品，默沙東的帕博利珠單抗（K藥，Keytruda）預(yù)計(jì)不會(huì)受到劇烈影響，但該公司也將失去對(duì)奧拉帕利（Lynparrza）和侖伐替尼（Lenvima）等口服藥物的專利保護(hù)。也因此，藥企實(shí)際都有通過各類方式來儲(chǔ)備未來管線的需求。這些方式同時(shí)包括收購、與AI公司合作等等。

在和AI公司的合作中，早期，大藥企更傾向于從AI制藥公司獲得較為成形的產(chǎn)品，這種方式類似于當(dāng)前英矽智能的部分業(yè)務(wù)。例如，2019年4月，葛蘭素史克從Exscientia獲得了一種通過人工智能發(fā)現(xiàn)的候選藥物，它是一種治療慢性阻塞性肺病的潛在藥物。而在2021年8月，百時(shí)美施貴寶也宣布應(yīng)用一款Exscientia公司開發(fā)的免疫調(diào)節(jié)候選藥物。目前，藥企與AI公司的合作也在逐漸深入。

2023年6月，晶泰科技首席科學(xué)家張佩宇在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，目前AI最主要集中應(yīng)用于化藥及生物藥的發(fā)現(xiàn)和臨床前開發(fā)階段。在引入AI之前，人工篩選化合物效率低下、進(jìn)展緩慢，且?guī)в幸欢ǖ倪\(yùn)氣成分，在引入AI之后，AI可以“左右互搏”，即一邊推測(cè)設(shè)計(jì)出百萬量級(jí)的、可能成藥的化合物，一邊建立模型篩選分子，從而綜合評(píng)估它們的成藥性、活性、選擇性等，也就能增強(qiáng)成功概率。

此外，生成式AI也是目前的投資熱點(diǎn)，它也吸引了一些A股上市公司開展投資。例如，九安醫(yī)療。這家公司在2023年報(bào)中表示，公司參與了對(duì)國產(chǎn)人工智能大語言模型初創(chuàng)公司月之暗面相關(guān)主體的投資，投資額等值于3000萬美元，這一舉措進(jìn)一步表明了公司在科技創(chuàng)新領(lǐng)域的深度參與和長(zhǎng)期關(guān)注。