界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

減肥藥的風(fēng)口之下，不少藥企正在見風(fēng)使舵，來凱醫(yī)藥是其中之一。

2月29日，來凱醫(yī)藥單日漲幅超42%，全日報收5.76港元/股，成交金額1.35億港元，振幅50.12%。

消息面上，2月29日，來凱醫(yī)藥宣布，國家藥品審評中心已經(jīng)受理了LAE102在肥胖癥上的新藥臨床試驗申請。臨床試驗是所有藥品在上市前的必經(jīng)階段，但它會出現(xiàn)什么樣的臨床數(shù)據(jù)，或是能否最終完成有較大的不確定性。

盡管如此，3月1日早盤，來凱醫(yī)藥的股價繼續(xù)上漲。截至發(fā)稿時，盤中最高漲幅超過50%，成交金額已經(jīng)突破1.7億港元。

LAE102是一款針對ActRIIA靶點(diǎn)單克隆抗體。來凱醫(yī)藥在2月29日的公告中表示，在臨床前研究中，LAE102與GLP-1的聯(lián)合療法顯示出了協(xié)同增效的作用，增效方向為減少肌肉流失。通俗理解就是 “1+1>2”，LAE102或許可以給GLP-1帶來的肌肉流失風(fēng)險“打補(bǔ)丁”。

進(jìn)一步理解，在減肥領(lǐng)域，ActRIIA靶點(diǎn)其實(shí)并非是減重靶點(diǎn)，而是增肌靶點(diǎn)。行業(yè)之中，Versanis Bio公司的bimagrumab單克隆抗體就是一款靶向激活素IIA型受體（ActRIIA）和IIB型（ActRIIB）的產(chǎn)品。其作用原理在于，通過阻斷激活素和肌肉生長抑制素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，來增加肌肉組織。

當(dāng)然，Versanis Bio公司開展的研究也是bimagrumab聯(lián)用或不聯(lián)用司美格魯肽的研究。2023年7月，禮來宣布將以19.25億美元的交易額收購Versanis Bio。

在以司美格魯肽為代表的GLP-1產(chǎn)品受市場熱捧之后，減肥藥之間的競爭也在加劇。多靶點(diǎn)、口服都是這一領(lǐng)域目前的核心應(yīng)對策略。而在一片紅火之中，如何能在減肥過程中減少肌肉流失也成為新興的關(guān)注點(diǎn)，來凱醫(yī)藥的LAE102就是在走這條路。不過，雖然前途光明，但目前的來凱醫(yī)藥顯然還只是站在起點(diǎn)上，一切都無法判斷。

同時，LAE102也并非是來凱醫(yī)藥在減肥藥風(fēng)口下新開發(fā)的產(chǎn)品。它更像是公司在研究腫瘤治療時的“神之一手”，該靶點(diǎn)也同時對腫瘤生長、免疫激活、造血發(fā)育等有調(diào)控作用。目前，由于“要增肌”，被正式用在了減肥研究中。

在2023年6月底港股上市時，LAE102被來凱醫(yī)藥列為癌癥治療領(lǐng)域的核心管線之一，打出的旗號是“公司自主研發(fā)的抗腫瘤潛在新藥”。那時，這款在研藥物在臨床前的動物模型中展示出了抗腫瘤活性及增加荷瘤動物體重的能力。

在2023年5月，LAE102被宣布獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的新藥臨床試驗研究申請（IND）許可，針對的是實(shí)體瘤的I/II期臨床研究，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。這是來凱醫(yī)藥成立以后的第一個獲批臨床的原創(chuàng)新藥項目，它也為這家公司一個月后的上市創(chuàng)造了不少關(guān)注度。

2023年12月，來凱醫(yī)藥宣布，繼獲得美國的臨床試驗申請批準(zhǔn)后，LAE102項目已向中國國家審評中心（CDE）遞交了新藥臨床試驗申請。這是一項LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究，觀察的是LAE102的抗腫瘤活性和對于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

截至目前，據(jù)來凱醫(yī)藥官網(wǎng)，LAE102的前述癌種適應(yīng)癥依舊處在臨床試驗啟動階段，外界也就無從得知LAE102在癌種治療中的表現(xiàn)如何，包括對于體重、肌肉量和脂肪量的影響。

不過，僅僅是依靠2月29日的“已提交肥胖適應(yīng)癥申請”，來凱醫(yī)藥在兩天之內(nèi)市值已經(jīng)翻倍，成交金額也創(chuàng)下了上市以來的記錄。

這也是這家公司在1月遭遇“至暗時刻”后迎來的大反轉(zhuǎn)。

和諸多創(chuàng)新藥企一樣，來凱醫(yī)藥是典型的18A公司，但它并不出名。究其原因，與企業(yè)的核心在研管線是AKT抑制劑不無關(guān)系。AKT抑制劑的成功率低不是秘密?？v覽AKT藥物的開發(fā)歷史，葛蘭素史克、默沙東、禮來、拜耳、羅氏等一眾巨頭都已經(jīng)輸過了。

其中，最著名的案例要屬默沙東的MK-2206，在進(jìn)行了40多項早期試驗后也導(dǎo)致折戟沉沙。此外，禮來的LY2780301、拜耳的BAY1125976也說明了這個領(lǐng)域的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。目前，全球僅有阿斯利康的AKT抑制劑capivasertib成功獲批上市。

而在1月底，來凱醫(yī)藥公告自家的AKT抑制劑也失敗了。準(zhǔn)確地說，是來凱醫(yī)藥從諾華授權(quán)引進(jìn)的AKT抑制劑在其中一項臨床研究中被證明聯(lián)用意義有限。同時，這一產(chǎn)品是來凱醫(yī)藥最重磅的產(chǎn)品。

具體而言，1月28日，來凱醫(yī)藥稱，AKT抑制劑LAE002項目中，Afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療與單獨(dú)紫杉醇對照對鉑耐藥卵巢癌的國際多中心注冊性二期臨床試驗未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，聯(lián)合治療在降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險時沒有統(tǒng)計學(xué)意義，臨床試驗失敗。

盡管還有包括乳腺癌在內(nèi)的大適應(yīng)癥在開展研究，但在1月中，由于首個國產(chǎn)AKT抑制劑的光環(huán)消失，來凱醫(yī)藥的股價從月初的20港元/股跌到4港元/股，這也體現(xiàn)了市場對于“第一梯隊已陣亡”的擔(dān)心。

和同行相比，來凱醫(yī)藥上市時整個創(chuàng)新藥領(lǐng)域已是寒冬將至。在2023年下半年以后，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)迅速降溫并進(jìn)入了寒冬階段。在此環(huán)境下，來凱醫(yī)藥不僅沒有商業(yè)化的產(chǎn)品，甚至連正式步入臨床階段的產(chǎn)品都不多。同時，企業(yè)的核心管線挑戰(zhàn)的還都是“硬骨頭”，決策壓力可想而知。

截至2023年6月30日，來凱醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為8.37億元人民幣，研發(fā)費(fèi)用約1.02億元。于是，也就有了來凱醫(yī)藥正面沖擊肥胖癥的決定。或許，對于現(xiàn)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，減肥藥是相對可控的安全牌，比起在不確定性中乘風(fēng)破浪，是另一種吸引力。