界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

12月12日，百利天恒公告，全資子公司SystImmune與百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。

根據(jù)合作協(xié)議，雙方將合作推動(dòng)BL-B01D1在美國的開發(fā)和商業(yè)化。SystImmune將通過其關(guān)聯(lián)公司獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在中國大陸的開發(fā)、商業(yè)化以及在中國大陸的生產(chǎn)，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)部分供中國大陸以外地區(qū)使用的藥品。百時(shí)美施貴寶將獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

協(xié)議的主要內(nèi)容為，SystImmune與百時(shí)美施貴寶將分擔(dān)BL-B01D1全球開發(fā)費(fèi)用，以及在美國市場的利潤和虧損。SystImmune將通過其關(guān)聯(lián)公司保留BL-B01D1在中國大陸的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，百時(shí)美施貴寶將從中國大陸的凈銷售額中獲得特許權(quán)使用費(fèi)。在美國和中國大陸以外，SystImmune將從凈銷售額中收取分級特許權(quán)使用費(fèi)。

合作協(xié)議生效后，百時(shí)美施貴寶將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。合作協(xié)議中所約定的里程碑付款需要滿足一定的條件，最終里程碑付款尚存在不確定性。

值得一提的是，這次百時(shí)美施貴寶將向百利天恒支付的首付款也創(chuàng)出中國藥企對外授權(quán)（License-out）首付款的新高，達(dá)8億美元。受此消息影響，百利天恒開盤即20CM漲停并創(chuàng)出其股價(jià)歷史的最高值，截至今日收盤報(bào)價(jià)131.11元/股。

此外，根據(jù)合作協(xié)議內(nèi)容，與此前國內(nèi)創(chuàng)新藥公司在進(jìn)行對外授權(quán)時(shí)將海外市場完全售出不同，百利天恒與百時(shí)美施貴寶是分擔(dān)BL-B01D1全球開發(fā)費(fèi)用，以及在美國市場的利潤和虧損。這或意味著，百利天恒這對產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)有著較大的信心與底氣，若BL-B01D1成功上市，百利天恒將在美國這個(gè)全球最大的創(chuàng)新藥支付市場中獲得更多利潤。

BL-B01D1是一款潛在的同類首創(chuàng)EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。目前正在開展全球多中心I期臨床研究（BL-B01D1-LUNG101），以評估其在轉(zhuǎn)移性或不可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。

BL-B01D1的早期臨床研究數(shù)據(jù)已在2023年的美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）、歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會年會（ESMO）以及圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上被公布。這些數(shù)據(jù)顯示，BL-B01D1在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌患者中，表現(xiàn)出具有開發(fā)前景的抗腫瘤活性。

據(jù)百利天恒在招股書中早先公布的1b期臨床數(shù)據(jù)顯示：31例三線NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為61.29%，疾病控制率（DCR）為90.32%；在16例EGFR突變的NSCLC患者中，ORR高達(dá)87.5%，DCR高達(dá)93.75%。

據(jù)丁香園腫瘤時(shí)間，在今年6月份召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，百利天恒披露BL-B01D1首個(gè)人體臨床I期研究數(shù)據(jù)。該研究覆蓋了EGFR突變型、EGFR野生型經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC患者，以及頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、鼻咽癌和小細(xì)胞肺癌（SCLC）等實(shí)體瘤患者，共139例患者的療效可評估。

此外，BL-B01D1單藥已在國內(nèi)開展了5個(gè)Ia/Ib期臨床研究，覆蓋16種腫瘤。據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，BL-B01D1適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌在中國的臨床是進(jìn)度最快的，已推進(jìn)到3期階段，不過尚未對試驗(yàn)對象進(jìn)行招募。此外，像適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌等實(shí)體瘤、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌及鼻咽癌等實(shí)體瘤等在中國的臨床也已推進(jìn)到臨床2期。

需要注意的是，BL-B01D1仍處于臨床早期階段，創(chuàng)新藥上市需經(jīng)歷千難萬險(xiǎn)。BL-B01D1后續(xù)臨床數(shù)據(jù)是否能保持優(yōu)異表現(xiàn)，且最終能否順利上市仍是未知。

除BL-B01D1外，百利天恒還有3款A(yù)DC已在中國獲批臨床并進(jìn)入臨床研究階段。包括，BL-M07D1是靶向HER2的ADC藥物，其適應(yīng)癥為乳腺癌、胃癌等實(shí)體瘤，在臨床上也表現(xiàn)出優(yōu)秀的療效信號和良好的安全性，同樣具有快速推進(jìn)的潛力，目前正處于Ib期臨床研究階段；BL-M02D1是靶向TROP2的ADC藥物，其適應(yīng)為三陰乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤，亦在臨床上表現(xiàn)出優(yōu)秀的療效信號和可管理的安全性，同樣具有快速推進(jìn)的潛力，目前正處于Ib期臨床研究階段；BL-M11D1是靶向CD33 ADC藥物，其適應(yīng)為急性髓系白血病，目前已獲得臨床試驗(yàn)批件，正在推進(jìn)I期臨床研究。

公司業(yè)績層面，據(jù)2023年第三季度業(yè)績報(bào)告，前三季度，百利天恒實(shí)現(xiàn)營收3.77億元，同比下降21.37%；實(shí)現(xiàn)凈利潤-5.15億元；實(shí)現(xiàn)經(jīng)營現(xiàn)金流為-4.8億元。

百利天恒其實(shí)是一家處于仿制藥向創(chuàng)藥轉(zhuǎn)型階段的公司。不過，截至目前，百利天恒仍處在轉(zhuǎn)型期，其主營業(yè)務(wù)收入全部仍來自于仿制藥業(yè)務(wù)板塊，其中主要產(chǎn)品中鹽酸右美托咪定注射液和丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液未中標(biāo)國家集采清單，創(chuàng)新藥方面還尚未有產(chǎn)品獲批上市。